Succédant à Willy Borsus, Elio Di Rupo retrouve la fonction de ministre-Président du gouvernement wallon qu’il avait déjà exercée de 1999 à 2000 et de 2005 à 2007. Renonçant à la présidence du PS (remplacé par Paul Magnette), il est à la tête d’une coalition wallonne arc-en-ciel (PS-MR-écolo) qui se fixe un cadre précis, dans sa Déclaration de politique régionale, en accordant une importance égale aux réformes sociales, économiques et climatiques. 

Alors que Get up Wallonia doit renouer avec l’esprit des Plans Marshall, la législature wallonne réserve cependant son lot d’événements inattendus : la crise sanitaire de la Covid-19, les inondations de juillet 2021, la guerre en Ukraine et la crise énergétique, sous oublier le remue-ménage médiatico-politique autour des Pfas et la mobilisation des agriculteurs.

Premier Premier-Ministre fédéral à devenir ministre-Président d’une entité fédérée, Elio Di Rupo a exercé la présidence de trois gouvernements wallons différents, pour un total de 86 mois, soit la plus longue présence à cette fonction au moment où il achève son mandat (deux mois de plus que Rudy Demotte).